神经鞘磷脂积累病

神经鞘磷脂病的临床表现
　　A型:神经鞘磷脂病的临床表现相对一致,患儿在出生时没有异常表现,偶有新年儿期的黄疸时间延长,约6个月时则出现肝、脾大,中等程度的淋巴结病,精神运动性阻滞,随后迅速出现神经退行性变,逐渐丧失运动能力,智力进行性下降,皮肤有棕色素沉着,患儿可以出现眼底黄斑区的樱桃红斑点,失明,耳聋,疾病晚期患儿完全丧失与外界交流的能力,可以出现明显的僵直或痉挛症状,
　　B型:神经鞘磷脂病的临床表现多变,多数于幼儿期或儿童期发病,常以肝、脾肿大为首诊症状,胸部X线片可以发现弥散性或结节状浸润,轻症患者可能到成年以后才发现脾大,而其他临床表现轻微,多数患者有肺弥散功能障碍,重症患者多数在15～20岁时出现明显的肺功能损害,动脉氧分压降低,劳力性呼吸困难,甚至肺源性心脏病,还可以有明显的肝硬化,继发性脾功能亢进,而神经系统和智力多不受影响,
　　C型:神经鞘磷脂病常有新生儿黄疸的延长,1～2岁前常无明显异常,然后即出现多变的、缓慢进展的神经变性,肝、脾大较前两者为轻,可以生存至成年,
　　D型:又称Nova Scotia型2～4岁发病,有明显的黄疸和肝、脾大,多数于学龄期死亡,

神经鞘磷脂病的发病机制
　　A、B两型的发病与酸性神经鞘磷脂酶活性缺陷有关,而C型的基因缺陷累及了自溶酶体向胞质的胆固醇转运系统,已经确定约95%的C型NPD患者存在NPCI基因突变,5%存在NPC2/HEl基因的突变,D型的突变基因与导致C型NPD的主要突变基因一致,