问题描述：洋地黄中毒引起快速性心律失常的机制是什么? 解释尽可能
洋地黄类的药理作用是直接或间接地抑制心肌细胞膜上的钠,钾一三磷酸腺苷酶 (Na,K—ATP),影响心肌兴奋一收缩偶联的收缩性及影响心脏的传入神经,它们增强心 肌的收缩力是由于增加心肌细胞内的钙离子浓度,而其不良反应是由于降低心肌细胞内 的钾离子浓度所致,它们所引起的不良反应可以是心脏性的或非心脏性的,并与剂量有 关,非心脏性反应,常见的有胃肠道(厌食、恶心、呕吐)及中枢神经系统(嗜睡、头昏、 意识障碍、谵语)；不常见的有视觉影响,如色视、畏光及眼花等,常见的心脏反应为 异位心律失常(室性早搏、室性快速性心律失常、阵发性室上性心动过速)及心脏传导阻 滞,心脏阻滞与异位心律失常同时出现时,即阵发性室上性心动过速伴传导阻滞,应特 别考虑为洋地黄类的毒性作用,年老、心衰史较长、病情严重而并发症多者或肺心病患 者,即或用常规剂量也易发生毒性作用,洋地黄类引起过敏反应是很少见的,可出现血 小板减少、嗜酸细胞增多及过敏性皮肤病变,
2018-10-19【药理毒理】
治疗剂量:
1 正性肌力作用:本品选择性地与心肌细胞膜Na+--K+－ATP酶结合而抑制该酶活性,使心肌细胞膜内外Na+--K+主动偶联转运受损,心肌细胞内Na+浓度升高,从而使肌膜上Na+-Ca2+交换趋于活跃,使细胞浆内Ca2+增多,肌浆网内Ca2+储量亦增多,心肌兴奋时,有较多的Ca2+释放；心肌细胞内Ca2+浓度增高,激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力,
2 负性频率作用:由于其正性肌力作用,使衰竭心脏心排出量增加,血流动力学状态改善,消除交感神经张力的反射性增高,并增强迷走神经张力,因而减慢心率、延缓房室传导,此外,小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性,可增强其减慢心率作用,由于其负性频率作用,使舒张期相对延长,有利于增加心肌血供；大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞,
3 心脏电生理作用:通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用,降低窦房结自律性；提高普肯野纤维自律性；减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期,当用于房性心动过速和房扑时,可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短普肯野纤维有效不应期,
【药物作用】
1 与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（Bumetanide,制品为丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid,利尿酸）等同用时,可引起低血钾而致洋地黄中毒,
2 与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（Cholestyramine,消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水杨酸同用时,可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用减弱,
3 与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺（Pancuronium Bromide,潘可龙,巴活郎）、萝芙木碱、琥珀胆碱(司可林,Scoline;Suxamethonium Chloride) 或拟肾上腺素类药同用时,可因作用相加而导致心律失常,
4 有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐,但噻嗪类利尿剂与本品同用时,常须给予钾盐,以防止低钾血症,
5 β受体阻滞剂与本品同用,有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能,应重视,但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常,
6 与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高约一倍,提高程度与奎尼丁用量相关,甚至可达到中毒浓度,即使停用洋地黄,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出洋地黄,减少其分布容积之故,两药合用时应酌减洋地黄用量1/2－1/3,
7 与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用,由于降低肾及全身对洋地黄的清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓,
8 螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或给药间期,随访监测本品的血药浓度,
9 血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高,
10 依酚氯胺（Edrophonium Chloride,Tensilon腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓,
11 吲哚美辛（Indometacin,消炎痛）可减少本品的肾清除,使本品半衰期延长,有中毒危险,需监测血药浓度及心电图,
12 与肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量,
13 洋地黄化时静脉用硫酸镁应十分谨慎,尤同时静注钙盐时,可发生心脏传导阻滞,
14 红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加本品在胃肠道的吸收,
15 甲氧氯普胺（Metoclopramide,Maxolon灭吐灵）因促进肠道运动而减少洋地黄的生物利用度约25%,普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高洋地黄生物利用度约25%,
16 应用强心甙期间,或停用后7天以内,忌用肾上腺素、麻黄碱及其类似药物,因为这些药物可能增加强心甙的毒性,
17 利血平可增加洋地黄对心脏的毒性反应,引起心律失常,对洋地黄毒甙则使其排泄增加,故二者与利血平合用时须加警惕,
