小儿家族性脾性贫血

高福玲 回答时间：2018-09-25

基因治疗 国外近年开展对戈谢病基因治疗的基础与临床研究,取得可喜的成果,应用造血祖细胞,成肌细胞移植,将GBA基因导入体内,并通过其增殖特性在体内获得大量含有GBA基因的细胞,产生具有生物活性的GBA,起到持久治疗作用,

谢武龙 回答时间：2018-09-25

(一)治疗

以往对此病仅给予对症治疗,包括支持、营养、输血或输红细胞,对Ⅱ型病人还需止痛、解痉等等,

1.脾切除 适用于巨脾,伴脾功能亢进,年龄在4～5岁以上,为了预防脾破裂、改善出血和感染对Ⅰ型和部分Ⅲ型GD患者建议脾切除术,

2.酶的替代疗法

(1)西利酶(ceredase):1989年国外开始使用ceredase替代治疗GD,1991年正式推广应用于临床,至今全世界约有GD 2万～3万人,其中已有2万人先后接受替代治疗,这对延长患者寿命、提高患者生存质量有显著效果,经近10年的经验总结,绝大多数病人症状得到改善,停止脏器继续受累,中国自1993年5月开始为1例9岁女童GDⅢa做替代治疗,1994年又为1例Ⅰ型GD男童进行治疗,开始用美国GENZYME生物治疗公司生产,名称为ceredase注射剂,剂量400U/瓶(80U/ml),5ml/瓶,按60U/kg,2周推荐剂量,将药液加入生理盐水1～2h静滴,最初1月每周1次,继之每2周1次,剂量逐渐减少,半年后每4周1次,用药后最早的疗效反应为精神食欲改善,由骨痛严重不能下地到自由行走,治疗2个月肝功能恢复,第6个月身高体重增加6～8cm,肝脏回缩1/3,脑电图正常,1年后身高增加15cm,体重增加5kg,但骨骼X线改变不显著,酶活性略有提高,未发现脏器受累,第1例治疗2年后去美国继续用酶治疗,等待基因治疗,现已18岁,上中学,例2由于药品未到治疗中断,又出现骨痛不能下地,

1999年世界健康基金会援助中国儿童基地免费提供重组GBA,治疗基地,至今已有46人通过北京儿童医院提出申请,系统接受酶替代治疗,

(2)阿糖脑苷酶(alglucerase)注射剂:名称ceredase最早从人胎盘组织中提取的β-葡糖脑苷酶经过加工提取,使酶(糖蛋白)寡糖链上的非还原末端上富有甘露糖,这样一来酶能被特异巨噬细胞上的碳水化合物受体所识别,才能进入单核巨噬细胞系统的溶酶体中,分解葡糖脑苷脂,以达到治疗目的,时间证明此酶是安全有效的,

对Ⅱ型GD患者进行GBA替代疗法对内脏、血液病变有一定效果,但algluceras不能透过血脑屏障,而改善中枢神经系统的病变,故非酶替代疗法的适应证,

(3)伊米苷酶(imiglucerase):以后又重组GBA制剂imiglucerase,400U/瓶、200U/瓶两种剂型,经临床应用效果与ceredase相同,imiglucerase主要用于GD Ⅰ型,对Ⅲ型患者神经系统表现的疗效尚未明了,有研究发现只有在大剂量时,才可在脑脊液中检测到微量GBA,但有证据表明,某些患者在接受治疗后脑脊液中戈谢细胞减少,由沿水平注视困难的症状缓解,但对肌强直表现无改善,故对Ⅲ期GD,尤其Ⅲc型非酶替代疗法的适应证,

β-葡糖脑苷酯酶的T1/2约30min,ceredase的降解速度更快,因此,酶活性虽有升高,但治疗过程中有活性下降的趋势,约5个月左右酶的活性趋于稳定,而骨的变化恢复相对较慢,反映了骨骼重建的速度,长期应用酶治疗将能促进骨骼破坏的恢复,