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晚期梅毒的损害不仅限于皮肤粘膜,并可侵犯任何内脏器官或组织,破坏性大,病程长,可危及生命,血清反应多为阳性,但传染性小.晚期皮肤粘膜梅毒分为结节型梅毒疹和梅毒瘤两种,多发于头部,前臂,肩胛等处；后者称树胶样肿,结节大如胡桃,数量少,形圆,高出皮肤,中心逐渐软化破溃,形成圆形或多环形有凿缘的溃疡,有稠厚的树胶样分泌物.好发于头皮,前额及小腿等处,上腭及鼻部树胶样肿可致硬腭,鼻中膈穿孔,形成鞍鼻等.

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梅毒螺旋体从皮肤粘膜破损处进入人体后２－３天,经血液循环播散到全身.在３周左右的潜伏期结束后,发生硬性下疳,初起患部微红,逐渐出现硬结,直径约１厘米,单个,偶有２或３个.绝大多数出现在阴茎冠状沟附近,偶见阴茎体,阴唇系带,尿道,耻骨部位.非性交传染时,可见于唇,舌,肛门,医务工作者手指等处.下疳表面可破溃糜烂.下疳早期螺旋体多,而血清反应阴性,４－６周后全身淋巴结肿大,而血清反应转为阳性,表示机体对梅毒螺旋体起了反应.由于局部免疫,下疳可不治自愈.潜伏在体内的螺旋体继续繁殖,在感染后３个月左右大量进入血液循环,产生广泛的第二期早发梅毒疹.皮疹多呈红,棕或青色玫瑰疹或斑疹型梅毒疮,惯发于躯体前,侧面和上肢,对称,不融合,圆形,椭圆形或稍不规则形.由于机体存在一定的免疫力,第二期也可不治自愈,再次进入静止的潜伏状态称第二期隐性梅毒.如未彻底治愈,在感染后２年或４年之内仍会复发,称为第二期复发梅毒疹.皮疹数目较少,颜色较暗.此外,肛门和外生殖器可出现扁平湿疣,其为乳头状片状损害,表面糜烂有渗出液.口腔,阴道上皮可发生灰白色周围充血的粘膜斑.以上损害中存在大量螺旋体,传染性极强.此外,尚有脱发,关节痛,骨膜炎等暂时受累的良性症状发生.本期各种损害仍可自愈,期限为４年,超过４年即进入第三期,或晚期梅毒.