1.对慢性粒细胞白血病慢性期治疗:
(1)化学药物治疗
①单种药物:马利兰仍是目前治疗慢粒的首选药物,常用量4~8mg/日,最大不超过12mg,分2~3次服.待白细胞下降后逐渐减量,降至(10~15)×109/L时停用,缓解后以一定量维持白细胞在10×109/L左右.异靛甲,先从小剂量每日50mg开始,以后逐渐增量为每日75~150mg,分2~3次饭后口服.靛玉红每日剂量150~200mg,分3~4次口服.羟基脲对白细胞非常高的病例见效快,每天1.5~3.0g,1次或分次口服.维持量每天约0.5~ 1.0g.二溴甘露醇为马利兰无效时的二线药物,每日0.25~0.5g,分次服用,维持量0.25g/日~0.25g/每周,1,2:5,6-二去水卫矛醇每日50mg溶于20ml生理盐水中静推,用7天间歇7天为1疗程,视病情重复疗程,直到白细胞降至10×109/L左右.6-疏基嘌呤或6-TG,两药作用相似,剂量每日2.5~3mg/kg,白细胞下降后改为维持量.嘧啶苯芥适用于马利兰复发或无效病例,每日5~10mg,分次口服,5天一疗程,间歇7天,2~4疗程后改用维持量,每天5mg,每月连服5天.三尖杉酯碱,常用量每日4~8mg,静注,待白细胞下降至20×109/ L时剂量减半,下降到10×109/L以内即可停药.
②联合化疗:HT方案:羟基脲0.5~1.0g,2次/日或3次/日,连用7天;6-MP或6-TG 50mg,2次/日或3次/日,连用7天.休息5~7天重复应用,剂量视血象酌情加减直至完全缓解.COAP方案:环磷酰胺400mg,静注第1,4天;长春新碱1~2mg,静注第1天; 阿糖胞苷50mg,静注每12小时一次,连用5~7天或9天;强的松20mg,1次/日,连用5天.停药7~10天后根据病情可重复应用直到完全缓解.HA方案:三尖杉酯碱4mg/日,静注连用3天,阿糖胞苷100~200mg/日,连用7天,静注,休息5~7天重复应用,共2~3疗程,以后三尖杉酯碱1mg/日,静注连用20天.上述方案缓解后改用下列三方案,每半年轮换1次,第一年每月1次,第2年2月1次,第3年3月1次.DA方案:环磷酰胺0.2~0.6g/日,静注,1次/日.连用3天,阿糖胞苷100~200mg/m2,静注,5~7天.HA方案:三尖杉酯碱2~4mg,静注,1次/日连用3天;阿糖胞苷100~200mg/m2,静注,5~7天.DA方案:柔红霉素40~60mg,静注连用3天;阿糖胞苷100~200mg/m2,静注,5~7天.
(2)干扰素(IFN):是天然的细胞因子,有抗病毒,抑制细胞增殖,免疫调节及诱导分化作用.虽然临床可获得较好疗效,但由于价格昂贵,难以普遍推广.目前临床多采用肌肉注射或皮下注射,剂量为IFN-α-2b,2×106U/m2~5×106U/m2,也有用2×107U/m2.近年有人提出IFNγ与IFNα.合用,或化疗与IFN合用可以提高疗效.
2.加速期治疗 多选用羟基脲,6-TG及联合化疗,参照慢性期用法.
慢性粒细胞白血病简称慢粒,是伴有获得性染色体异常的多能干细胞水平上的恶性变而引起的一种细胞株病. 慢粒的病理主要为血液,骨髓和脾内充满大量幼稚粒细胞.肿大的脾脏,正常结构为髓外造血细胞所取代,有粒细胞,幼红细胞和巨核细胞,甚至可发生梗死.轻度肿大的肝脏,虽有髓细胞浸润,但对肝细胞无明显损害.骨髓除见有各阶段粒细胞,并有一定程度纤维变性,随病程的进展,骨髓纤维变性不断加重,骨质硬化,髓腔狭窄,造血细胞显著减少.
慢粒由于个体差异,加之治疗方法不同,使就诊后生存期长短悬殊很大,一般21~45.5个月,长期存活7~20年以上病例仅为少数.多因急变而病情加剧恶化,约75%~85%的慢粒在1~5年内由稳定期转入急变期,慢粒一旦急变,预后不良,半数以上病例在3~6个月内死亡,仅极个别病例能超过1年,因此急变是慢粒的终末表现.
中医治疗:(1)气滞血瘀:治法:疏肝理气,活血化瘀. 方药:膈下逐瘀汤加减.方中延胡索,乌药,枳壳疏肝理气;红花,当归,莪术,三棱,五灵脂活血化瘀;丹皮,赤芍具有活血止血双重作用,以防活血过量引起出血.可佐以青黛, 雄黄解毒祛瘀;甘草调和诸药.如纳差加砂仁.
(2)正虚瘀结:治法,益气养血,活血散瘀. 方药:八珍汤加味.八珍汤为益气养血之代表方,方中党参,白术,茯苓,健脾益气;当归,首乌,阿胶补血;三棱,莪术,红花,延胡索活血散瘀;佐以青黛,雄黄解毒祛瘀.如阴血不足,加地黄,麦冬,枸杞子滋阴,出汗多加用五味子敛阴.
(3)热毒炽盛:治法:清热凉血. 方药:犀角地黄汤或清营汤加减.方中犀角(以水牛角代替),生地,丹皮,赤芍,清热凉血;金银花,黄芩,黄连清热解毒,佐以青黛,白花蛇舌草,龙葵以解毒.壮热不退加生石膏,知母,生甘草.便血加用白芨粉,三七粉;尿血选大蓟,小蓟;齿龈出血加藕节,白茅根等.
慢性粒细胞白血病,简称慢粒,为慢性白血病中最常见一种类型.慢粒起病缓慢,早期多无明显症状,往往在体格检查或其他疾病就诊时偶然发现脾肿大或白细胞异常而获得确诊. 在我国,慢性白血病中以慢粒最为常见,患者年龄在30-40岁者居多,20岁以下罕见.慢粒在临床上可分为慢性期,加速期及急变期.病人出现急性白血病的临床及血液等表现,称之为慢粒急变.多数患者中数生存期为3-4年.慢粒发生急变后预后极差.临床表现:1.起病缓慢,部分病人早期可以没有任何症状.2.乏力:低热,多汗或盗汗,体重减轻.3.最突出体征为脾肿大,往往为巨脾,肝脏常有中度肿大,浅表淋巴结多不肿大. 4.胸骨下部压痛.5.急变期表现同急性白血病.治疗原则:1.化疗;2.干扰素的应用;3.支持疗法;4.骨髓移植.用药原则1.对典型慢性期患者以马利兰,羟基脲为首选化疗药物,无效则改用或加用其他药物.2.对加速期和急变期应按急性白血病给予强烈化疗.化疗同时支持疗法.3.对慢粒慢性期患者,有条件者给予干扰素长期治疗.4.脾区放射治疗现已少用,但巨脾估计不能缩小者,可酌情使用该疗法.5.脾切除术不作为常规治疗,如有可能发生脾破裂或脾功能亢进伴血小板明显减少者可考虑切脾.6.有条件者于骨髓完全缓解后行骨髓移植术.因此,目前尚无很好的治疗方法.
慢性粒细胞白血病(CML)药物治疗的主要突破在于α-干扰素(IFN-α)的应用,以及针对BCR/ABL酪氨酸激酶的信号传导抑制剂--STI 571的研制应用.用IFN-α联合小剂量阿糖胞苷,或用高三尖杉酯碱联合IFN-α治疗CML,取得了满意的血液学和细胞遗传学缓解效果. α -干扰素与常规治疗相比能减少甚或消灭体内的Ph染色体 ,并能显著延长患者生存期但仍不能完全阻止急性变的发生.
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慢性期治疗(1)化学药物治疗 单种药物:马利兰仍是目前治疗慢粒的首选药物,常用量4~8mg/日,最大不超过12mg,分2-3次服.羟基脲对白细胞非常高的病例见效快,每天1.5-3.0g,1次或分次口服.维持量每天约0.5-1.0g.二溴甘露醇为马利兰无效时的二线药物.联合化疗:HT方案:羟基脲0.5~1.0g,2次/日或3次/日,连用7天;6-MP或6-TG 50mg,2次/日或3次/日,连用7天.休息5~7天重复应用,剂量视血象酌情加减直至完全缓解.干扰素(IFN):是天然的细胞因子,有抗病毒,抑制细胞增殖,免疫调节及诱导分化作用.虽然临床可获得较好疗效,但价格昂贵.2.加速期治疗 多选用羟基脲,6-TG及联合化疗.3.急变期治疗 慢性急变的防治仍无理想方法,一旦急变,治疗原则按急性白血病联合化疗方法进行,具体方案根据急变后的细胞类型确定.二)非药物治疗 1. 放射治疗 对病情进行性进展,白细胞数急剧增高,脾及淋巴结显著肿大的病例可进行脾区照射.2.脾切除 3.白细胞清除术 4.造血干细胞移植 同种异基因骨髓移植,是目前唯一能根除白血病的方法.