血浆蛋白结合

血浆蛋白结合率系指药物在血浆内与血浆蛋白结合的比率,在正常情况下,各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合,在血浆中常同时存在结合型与游离型,而只有游离型药物才具有药物活性,当两种药物联合应用时蛋白结合能力较强的药物分子占领结合部位,使其他药物不能得到充分的结合,以致后者的游离部分增多,药效增强,这种相互作用对一些蛋白结合率较高的药物具有意义,因此要注意那些药效较强烈或毒性较大的药物,以防止药物自结合部位置换下来,使药效增强,常具有一定的危险性,

药物吸收后都可不同程度地与血浆蛋白结合,主要与血清蛋白（albumin）结合,某些碱性药物也可与酸性糖蛋白或球蛋白结合,如奎尼丁等,药物与血浆蛋白结合有以下特点:① 差异性,不同药物结合率差异很大,② 暂时失活和暂时贮存,一旦药物与血浆蛋白结合后,分子增大,不能再透出血管到达靶器官,故暂时失活；同时,也不能到达代谢和排泄器官被消除,故又为暂时贮存形式,③ 可逆性,药物与血浆蛋白的结合是疏松的、可逆的,而且结合和非结合型药物在血管中始终处于一种动态变化的过程中,当血液中游离药物减少时,结合型药物又可转化为游离型,透出血管,恢复其药理活性,④ 饱和性及竞争性,由于血浆蛋白总量和结合能力有限,所以当一个药物结合达到饱和以后,再继续增加药物剂量,游离型药物可迅速增加,药物效应或不良反应可明显增强,另外,药物与血浆蛋白的结合又是非特异性的,即多种药物都可竞争性地与血浆蛋白结合,所以当同时使用两种或两种以上的药物时,相互间可发生竞争性结合,导致其中某些药物因非结合型成分增加,从而使药物效应及不良反应明显增强,例如同时口服抗凝药双香豆素（与血浆蛋白的结合率为99%）及解热镇痛药保泰松（结合率为98%）时,前者可被后者置换,结合率下降1%时,其药物效应在理论上可增加100%,将导致抗凝过度,发生出血倾向,再者,药物还可以和内源性代谢产物竞争与血浆蛋白的结合,例如磺胺药可置换血液中胆红素与血浆蛋白的结合,而导致新生儿核黄疸症,但在一般情况下,药物在被置换过程中,游离型药物的消除也会加速,故血浆中游离型药物浓度仍难以长久持续增高,